强生（JNJ.US）公布疫苗1/2a期临床结果 表现出良好的安全性和耐受性

本文转自微信公号“药明康德”

日前，强生公司(Johnson & Johnson,JNJ.US)宣布，启动名为ENSEMBLE的大规模、关键性3期临床试验，计划招募6万名志愿者，检验其候选疫苗JNJ-78436735(又名Ad26.COV2.S)在预防当下公共卫生事件方面的安全性和有效性。今日，该公司在预印本网站medRxiv上公布了这款候选疫苗在1/2a临床试验中获得的安全性和免疫原性结果。中期试验结果显示，接种一次候选疫苗，可以在成年和老年人中激发强力抗体和T细胞免疫反应。

Ad26.COV2.S是强生旗下杨森(Janssen)公司基于非复制型腺病毒载体开发的候选疫苗。它使用血清型26腺病毒载体(Ad26)表达融合前病毒刺突蛋白(S protein)。在这项临床试验中，18-55岁的成人参与者被分为两组(队列1a和1b)，分别接受一次或两次Ad26.COV2.S疫苗，或安慰剂接种。该试验同时包含65岁以上健康老年人组(队列3)。在medRxiv发表的研究报告了队列1a，1b和队列3的安全性数据，以及队列1a和队列3的疫苗免疫原性数据。

安全性数据

Ad26.COV2.S表现出良好的安全性和耐受性，最常见的不良事件(AE)为注射部位的疼痛。在18-55岁的成年人组(队列1a)中，64%的参与者报告出现全身性不良事件，最常见的反应为疲惫、头痛和肌肉疼痛。19%的参与者出现发烧症状，不过所有发烧事件都在接种疫苗后2天内出现并且在1-2天内消失。

值得一提的是，在年龄超过65岁的老年组中，只有36%的参与者报告出现全身性不良事件。这一数据显示这款候选疫苗在老年人中激发的全身性不良事件可能少于成年人。

▲Ad26.COV2.S的安全性数据(图片来源：参考资料[1])

抗体免疫反应

在这项试验中，参与者接受了剂量为5E10(低剂量)或1E11(高剂量)病毒颗粒(vp)的疫苗接种。在队列1a参与者中，接种1次疫苗29天后，99%的参与者针对病毒S蛋白的抗体血清型检测从阴转阳。在年龄超过65岁的老年人组中，100%的参与者针对S蛋白的抗体水平显著提高。

使用野生型病毒中和检测(wtVNA)，研究人员发现，在1次接种候选疫苗后29天，92%的成人组参与者和11/12的老年组参与者出现中和抗体血清转化。研究人员指出，在队列1a参与者中，82%接种低剂量候选疫苗和94%接种高剂量候选疫苗的参与者中和抗体滴度超过100，意味着1次接种Ad26.COV2.S能够在大多数参与者中激发强力抗体免疫反应。

▲Ad26.COV2.S激发针对S蛋白的抗体(A)和中和抗体反应(B)(图片来源：参考资料[1])

细胞免疫反应

研究人员指出，此前在SARS-CoV和MERS-CoV疫苗的临床前研究显示，偏向Th2类型的CD4阳性T细胞反应可能与疫苗相关增强呼吸系统疾病(virus associated enhanced respiratory disease, VAERD)相关。因此研究人员检查了Ad26.COV2.S激发的CD4阳性T细胞反应类型。

试验结果显示，在成年人组和老年人组的参与者中，大多数参与者产生可检测到了Th1型CD4阳性T细胞反应，只有1名成年人组中的参与者出现可检测到的Th2型CD4阳性T细胞反应。在这名参与者中，Th1/Th2反应比例为28.9，表明CD4阳性T细胞反应倾向于Th1。

▲Ad26.COV2.S激发的CD4阳性T细胞反应(图片来源：参考资料[1])

同时，研究人员还发现，在接种1次疫苗15天之后，在成年人组和老年人组均检测到S蛋白特异性CD8阳性T细胞反应。在文章的讨论部分，研究人员指出，强力的CD4阳性Th1免疫反应，与CD8阳性T细胞反应和抗体反应相结合，将最小化疫苗相关增强呼吸系统疾病的理论风险。

一些讨论

研究人员在讨论环节指出，目前的数据还不能够判断Ad26.COV2.S候选疫苗激发的免疫反应的持久性。在此前基于同样载体开发的寨卡(Zika)病毒疫苗的研究中，一剂疫苗接种，可以让56%的接种者维持中和抗体血清型阳性至少12个月。

不过，免疫力的持久性不仅在于中和抗体水平的维持，还与疫苗激发免疫记忆的程度相关。免疫记忆指的是免疫系统对疫苗产生的免疫反应会导致能够识别病毒特异性抗原的记忆B细胞和记忆T细胞存留在骨髓中，当病毒再次入侵时能够更迅速地产生中和抗体和T细胞反应。在这一方面，研究人员将在2a期临床试验中使用非常低剂量的候选病毒疫苗模拟病毒感染，检测接种过疫苗的参与者的免疫记忆反应。

基于低剂量和高剂量候选疫苗激发的免疫原性反应相当，研究人员将在后续试验中使用5E10 vp的低剂量进行进一步研究。